Primera guía sobre biomarcadores de Alzheimer en sangre

Un panel de expertos convocado por la Asociación de Alzheimer ha publicado las primeras pautas clínicas para ayudar a los médicos a elegir la prueba de biomarcadores basada en sangre (BBM) más adecuada para ayudar en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer (EA).

La guía basada en evidencia recomienda que las pruebas con ≥ sensibilidad y especificidad del 90% pueden servir como sustituto de la PET amiloide o las pruebas de biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR).

Las pruebas con ≥ sensibilidad del 90% pero solo ≥ del 75% de especificidad deben usarse como prueba de triaje. En este caso, un resultado negativo descarta patología de EA con alta probabilidad y un resultado positivo debe confirmarse con pruebas de LCR o PET.

Rebecca M. Edelmayer, PhD, vicepresidenta de compromiso científico de la Asociación de Alzheimer señala que las pautas basadas en evidencia son clave para estandarizar el uso de BBM en la práctica clínica. El propósito de desarrollar la guía de práctica clínica es tratar de crear recomendaciones pragmáticas para los médicos sobre cómo elegir la prueba adecuada para el paciente adecuado en el momento adecuado.

Esta nueva directriz es el primer paso en un proceso de desarrollo, El área de biomarcadores basados en la sangre sigue siendo un campo floreciente.

Los hallazgos se presentaron el 29 de julio en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer (AAIC) 2025 y se publicaron en línea simultáneamente en Alzheimer's & Dementia.¹

Con la aprobación de terapias anti-beta amiloide (Aβ) para tratar la enfermedad sintomática temprana, el diagnóstico más rápido y preciso de la EA es cada vez más importante. Los médicos disponen de varias pruebas diferentes de BBM, pero la falta de directrices de práctica clínica ha obstaculizado un uso más generalizado de las herramientas de diagnóstico.

Un panel de expertos clínicos, investigadores con experiencia y conocimiento técnico en torno a BBM y metodologistas de pautas realizaron una revisión sistemática de la literatura para evaluar la precisión de BBM en la detección de patología amiloide para el triaje (≥ 90% de sensibilidad, ≥ 75% de especificidad) y confirmatorio (≥ 90% de sensibilidad y especificidad).

Después de una revisión de 1050 artículos, se seleccionaron 49 estudios observacionales de 31 pruebas BBM diferentes para su inclusión.

Los BBM de interés incluyeron pruebas plasmáticas de tau fosforilada (p-tau) y Aβ que midieron estos analitos: p-tau217, la relación de p-tau217 a no p-tau217 ×100 (%p-tau17), p-tau181, p-tau231 y la relación de Aβ42 a Aβ40. Las pruebas estándar de referencia incluyeron LCR, TEP amiloide o examen neuropatológico.

Las pruebas BBM de costo relativamente bajo son mínimamente invasivas en comparación con las pruebas PET y LCR y pueden reducir significativamente la incomodidad física y la ansiedad que a menudo se asocian con la punción lumbar o los procedimientos de imágenes PET.

+La revisión sistemática se centró en analitos individuales, no en combinaciones de analitos diferentes, a veces denominados "panel de sangre", señaló Edelmayer.

Utilizando umbrales de decisión predefinidos, el panel determinó si las pruebas tienen suficiente precisión diagnóstica para ser utilizadas como prueba de triaje cuando una prueba positiva debe ser confirmada por PET o LCR, suficiente precisión diagnóstica como prueba confirmatoria para reemplazar la PET o el LCR, o precisión diagnóstica insuficiente para recomendar el uso actual en la práctica clínica.

Las recomendaciones se centran en personas con deterioro cognitivo leve o demencia que se someten a una evaluación diagnóstica por parte de proveedores capacitados y con experiencia en trastornos de la memoria, donde se sospecha que la EA es la etiología subyacente.

La guía no respalda pruebas específicas ni las clasifica.

La Dra. Edelmayer indica que simplemente no existen suficientes datos en este momento, no estamos listos para elegir una sola prueba de una línea de pruebas para decir que esta prueba está funcionando mucho mejor en un análisis comparativo y a través de evidencia de revisión sistemática que otra prueba. Los investigadores ahora tienen una imagen más clara de cómo evolucionó la patología de la EA con el tiempo, con cambios en algunos biomarcadores tau que ocurren muy temprano. Algunos de estos biomarcadores, como tau 217, tienden a ser predictores muy precisos de la biología de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro, y se pueden usar para ayudar en el proceso de diagnóstico desde el principio, a veces incluso antes de que las formaciones de ovillos de tau se puedan visualizar con imágenes cerebrales.

Los autores de la guía señalaron algunas limitaciones de la evidencia. Por ejemplo, los efectos indeseables de las pruebas de BBM podrían incluir resultados falsos positivos o falsos negativos, lo que podría retrasar el diagnóstico y el tratamiento precisos. También advirtieron que existe una variabilidad significativa en la precisión de las pruebas de diagnóstico y muchas pruebas de BBM disponibles comercialmente no cumplen con los umbrales de precisión.

Edelmayer enfatizó que esta es la primera iteración de la guía de práctica clínica y que el panel de expertos ya está trabajando en los próximos pasos, incluida la determinación de si estos biomarcadores se pueden usar como pruebas de confirmación o triaje en personas sin deterioro cognitivo y en un entorno de atención primaria.

Según los expertos, las pruebas no sustituyen la evaluación clínica integral por parte de un profesional de la salud. El uso de cualquier biomarcador específico de la EA depende del contexto, por ejemplo, la historia o no de deterioro cognitivo, la evaluación cognitiva objetiva y la presencia o ausencia de características de productos biológicos que no son de EA. Si bien la guía era razonable para las funciones separadas de clasificar y confirmar la biología de la EA, como con cualquier documento de este tipo, sin importar cuán cuidadosamente construido, existe el riesgo de que las personas ignoren las estipulaciones de la recomendación, indicaron. Así que las personas sin deterioro cognitivo serán capturadas.

También existe el riesgo de que la clínica de trastornos de la memoria no esté bien versada en las causas de deterioro de la memoria que no son de Alzheimer, concluyeron.

Referencia

1. Sebastian Palmqvist, Heather E. Whitson, Laura A. Allen, Marc Suárez-Calvet, Douglas Galasko, Thomas K. Karikari, Hamid R. Okrahvi, Madeline Paczynski, et al. Guía de práctica clínica de la Alzheimer's Association sobre el uso de biomarcadores sanguíneos en el diagnóstico de la sospecha de enfermedad de Alzheimer en entornos de atención especializada. Alzheimer's & Dementia. 2025; 21 (7). https://doi.org/10.1002/alz.70535