Para medir qué tan activa es la respuesta inmune, existen dos componentes:
La inmunidad humoral, que consiste en la generación de anticuerpos por parte de linfocitos B.
La inmunidad celular, que se produce gracias a la activación de linfocitos T, otro tipo de células inmunitarias que destruyen las células ya infectadas.
El primer objetivo de una vacuna es la generación de anticuerpos, pero debe despertar los dos tipos de inmunidad para mejorar la protección frente al virus.
El Instituto Carlos III de Madrid (ISCIII) ha presentado los resultados preliminares del ensayo clínico CombivacS que concluye que la administración de una segunda dosis de Pfizer/BioNTech a aquellos con una dosis de la vacuna de University of Oxford/AstraZeneca desarrollaba anticuerpos neutralizantes sin efectos secundarios graves.
De la misma manera, un preprint (sin revisión por pares) publicado en The Lancet muestra que la combinación de dosis de los dos tipos de vacunas también potencia la inmunidad celular.¹
Los investigadores indican que este ensayo evidencia por primera vez que una pauta de vacunación induce una respuesta potente tanto humoral como celular frente a la COVID-19.
Por otro lado, los resultados revelan que la producción de interferón gamma es significativamente mayor en el grupo de personas vacunadas con la segunda dosis de Pfizer en comparación con el grupo control, que solo cuenta con la primera dosis de AstraZeneca.
Está claro que este ensayo revela que mezclar las dosis potencia la inmunidad celular y que con la segunda dosis de una vacuna de ARN mensajero resulta mayor que la observada en ensayos previos basados en dos dosis de una misma vacuna.
Según la publicación española, mientras que la respuesta celular frente al SARS-CoV-2 no varía después de la vacunación homóloga con dos dosis de AstraZeneca, la vacunación heteróloga con una sola dosis de la primera y una segunda de Pfizer induce un aumento hasta cuatro veces superior en la producción de interferón gamma, que son las proteínas que ayudan a desencadenar la respuesta inmunitaria celular, su incremento confirma que la vacunación heteróloga induce una respuesta inmune potente: humoral y celular.
Además de CombivacS, se han publicado dos estudios, en preimpresión, que apuntan hacia respuestas humorales y celulares más potentes basadas en un esquema mixto de vacunas de Oxford/AstraZeneca y Pfizer/BioNTech.²’ ³ En estas investigaciones se incluyó un grupo de comparación de dos dosis de la ARN mensajero.
Un tercer estudio alemán, el primero en incluir un grupo control que recibió dos dosis de la vacuna ARN mensajero, concluye que el nivel de anticuerpos neutralizantes es más elevado en el grupo de los voluntarios vacunados con una pauta heteróloga, así como una respuesta celular más elevada.⁴
Ninguno de los cuatro estudios ha sido aún revisado por pares, pero todos se dirigen en la misma dirección: la combinación es bien tolerada e induce respuestas humorales y celulares más elevadas que el régimen homólogo con el biológico de Oxford/AstraZeneca, o por lo menos equivalente, si no superiores, cuando se trata de dos dosis de la vacuna de Pfizer/BioNTech".
Los inmunólogos llevan años planteando la mejora en la respuesta inmunitaria que podría ofrecer la combinación de dosis.
Mientras que la de Pfizer es una vacuna de ARN mensajero, las vacunas de Oxford/AstraZeneca, Gamaleya Research Institute (Sputnik V) y la de Janssen/Johnson & Johnson, utilizan un adenovirus para generar inmunidad.
CombivacS abre la puerta a las vacunas heterólogas. Los últimos resultados del ensayo podrían dar luz verde a que las autoridades médicas aprueben la vacunación con esquemas mixtos de preparados, como lo ha hecho ya Canadá, basándose en los resultados preliminares del estudio español.
En una Declaración de la Comisión Asesora Nacional sobre Inmunización de Canadá (NACI) se estipula que, además de poder combinar las vacunas de Oxford/AstraZeneca y de Pfizer/BioNTech, las vacunas de Pfizer/BioNTech y Moderna son intercambiables. Es decir, se puede empezar con una y terminar con la otra y viceversa.
Hasta el momento solo se habían aprobado las vacunas heterólogas para el Ébola, infección para la cual la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó la combinación de dos vacunas distintas. Pero las líneas de investigación actuales van en dirección a apostar por el esquema mixto de vacunas, concluyeron los expertos.
Referencias
1. Borobia AM, Carcas AJ, Pérez Olmeda MT, Castaño L, y cols. CombiVacS Study Group. Reactogenicity and Immunogenicity of BNT162b2 in Subjects Having Received a First Dose of ChAdOx1s: Initial Results of a Randomised, Adaptive, Phase 2 Trial (CombiVacS). Preprint de The Lancet. Consultado en versión electrónica. Fuente
2. Hillus D, Schwarz T, Tober-Lau P, Hastor H, y cols. Safety, reactogenicity, and immunogenicity of homologous and heterologous prime-boost immunisation with ChAdOx1-nCoV19 and BNT162b2: a prospective cohort study. medRxiv. 2 Jun 2021. doi: 10.1101/2021.05.19.21257334. Fuente
3. Rüdiger G, Zanoni M, Seidel A, Conzelmann C, y cols. Heterologous ChAdOx1 nCoV-19 and BNT162b2 prime-boost vaccination elicits potent 3 neutralizing antibody responses and T cell reactivity. medRxiv. 1 Jun 2021. doi: 10.1101/2021.05.30.21257971. Fuente
4. Barros-Martins J, Hammerschmidt SI, Cossmann A, Odak I, y cols. Humoral and cellular immune response against SARS-CoV-2 variants following heterologous and homologous ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 vaccination. medRxiv. 3 Jun 2021. doi: 10.1101/2021.06.01.21258172. Fuente
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