Los inhibidores de puntos de control inmunitario se utilizan casi a las mismas tasas en pacientes más jóvenes y mayores con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), sin embargo, el beneficio de supervivencia observado en pacientes más jóvenes no parece extenderse a las personas mayores, que representan la mayoría de los pacientes.
Un análisis realizado por investigadores de la Escuela de Medicina de Yale, en New Haven, Connecticut, encontró que, en 2019, 4 años después de que se aprobara el primer inhibidor del punto de control inmunitario, la mediana de supervivencia entre los pacientes tratados menores de 55 años había aumentado en aproximadamente 6 meses desde 2011, mientras que la supervivencia entre los mayores de 75 años había aumentado solo alrededor de 2 meses en ese tiempo.
En una gran cohorte de pacientes con NSCLC avanzado, los investigadores encontraron que los aumentos a nivel poblacional en la supervivencia después de la implementación del inhibidor del punto de control inmunitario variaron sustancialmente según la edad a pesar de una aceptación igualmente rápida y sustancial. Como la edad media en el momento del diagnóstico de cáncer de pulmón es de 70 años, examinar los resultados en esta población de pacientes mayores es crucial para comprender el verdadero impacto de los nuevos tratamientos.
Los hallazgos fueron publicados en JAMA Oncology.¹
Los inhibidores del punto de control inmunitario han sido acreditados con la transformación del tratamiento del NSCLC en los últimos años. Los ensayos clínicos han demostrado beneficios significativos que abarcan grupos de edad. Sin embargo, las ganancias de supervivencia observadas en la práctica clínica del mundo real entre los pacientes mayores no parecen estar a la altura de las informadas en los ensayos clínicos.
En el estudio actual, los autores exploraron si el uso creciente de inhibidores de puntos de control inmunitario ha influido en la supervivencia entre los pacientes más jóvenes y mayores con NSCLC. Los investigadores evaluaron los datos de 53,719 pacientes con NSCLC en estadio IIIB, IIIC o IV que se inscribieron en aproximadamente 280 clínicas oncológicas con sede en los Estados Unidos. Los pacientes fueron diagnosticados entre enero de 2011 y diciembre de 2019. El seguimiento se realizó hasta diciembre de 2020.
En el momento del diagnóstico inicial, casi 62 % de los pacientes fueron diagnosticados con enfermedad en estadio IV.
En general, el uso de inhibidores de puntos de control inmunitario en el NSCLC aumentó de 4.7% en 2015, después de que se aprobó el primer agente, a 45.6% en 2019. La aceptación entre los pacientes mayores (43,8%) y más jóvenes (45,2%) fue similar.
Los autores observaron poca variabilidad en la mediana de supervivencia general de 2011 a 2015 en todos los grupos de edad, pero después de 2015, la mediana de supervivencia comenzó a mejorar para los pacientes más jóvenes, aunque no mucho en los mayores.
En general, entre las personas tratadas, entre 2011 y 2019, la mediana de supervivencia general aumentó en aproximadamente 6 meses, de casi 13 a 19 meses, entre los menores de 55 años, mientras que la supervivencia aumentó en solo 2 meses, de aproximadamente 11 meses a 13 meses, entre los mayores de 75 años.
Las ganancias de supervivencia observadas entre los pacientes más jóvenes fueron más pronunciadas después de 2015. Entre las personas tratadas entre 2015 y 2019, la mediana de supervivencia general aumentó en 4.2 meses, de 14.8 a 19 meses, para los pacientes más jóvenes, frente a solo 0.7 meses, de 12.3 a 13 meses, para los pacientes mayores (P = .02).
Además, la probabilidad prevista de supervivencia a 2 años entre los pacientes menores de 55 años aumentó del 37,7% al 50,3% entre 2011 y 2018, mientras que la tasa solo aumentó del 30,6% al 36,2% entre los mayores de 75 años.
Sobre la base de las definiciones de un beneficio "clínicamente significativo", las ganancias de supervivencia observadas en pacientes mayores parecen quedarse cortas.
Según la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), una mejora clínicamente significativa en el cáncer de pulmón se define como una mejora en la supervivencia de más de 3,25 meses para pacientes con enfermedad no escamosa y más de 2,5 meses para pacientes con enfermedad escamosa. La escala utilizada por la Sociedad Europea de Oncología Médica indica que, para las condiciones con una supervivencia inicial de menos de 1 año, un aumento de la supervivencia de 3 meses o más se considera un beneficio sustancial.
Sobre la base de esas definiciones solamente, los resultados del estudio sugieren que los inhibidores del punto de control inmunitario pueden no estar proporcionando un beneficio significativo para los mayores de 75 años.
Los autores dicen, sin embargo, que una limitación notable del estudio fue que otros resultados significativos relevantes para una población mayor (carga de tratamiento, calidad de vida y gravedad de los síntomas) no se evaluaron en el ensayo. Los hallazgos plantean preguntas sobre los beneficios de estos agentes para los pacientes mayores.
Dado que casi la mitad de los pacientes mayores recién diagnosticados estaban recibiendo inhibidores del punto de control inmunitario al final del período de estudio, esto sugiere que el cambio sustancial en los patrones de tratamiento del NSCLC ha tenido implicaciones mínimas para la supervivencia de los pacientes mayores.
Los resultados subrayan la necesidad de reconsiderar las limitaciones de edad en los ensayos clínicos.
El beneficio clínicamente significativo definido por ASCO es para la población general del ensayo y no necesariamente se basa en subgrupos. Así como algunos pacientes jóvenes pueden tener factores de mal pronóstico, del mismo modo, algunas personas mayores podrían "tener un buen estado funcional y, por lo tanto, se les debe ofrecer tratamiento", por lo que "las decisiones de tratamiento nunca deben basarse en la edad, sino en una mezcla de todos los demás factores", concluyeron los investigadores.
Referencia
Teja Voruganti, MD, PhD; Pamela R. Soulos, MPH; Dr. Ronac Mamtani; et al. Asociación entre la edad y las tendencias de supervivencia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado después de la adopción de la inmunoterapia. JAMA Oncol. Publicado en línea el 26 de enero de 2023. doi:10.1001/jamaoncol.2022.6901
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