La Genética del Cáncer

Actualizado: mar 2





Víctor Hugo Espín V. MD MSc

Médico genetista








El cáncer actualmente es un enorme problema de salud pública. Estadísticamente uno de cada tres adultos sufrirá algún tipo de neoplasia en su vida. Es la segunda causa de muerte, solo superada por los problemas cardiovasculares.

Los costos que se generan de esta enfermedad son enormes. Esto debido no solamente al altísimo precio de los tratamientos clínicos y quirúrgicos, sino al problema de ausentismo laboral y discapacidades que podrían quedar como consecuencia de los tratamientos.

Después del proyecto Apolo, se decidió que se iniciaría la búsqueda de la cura del cáncer. Ha pasado medio siglo de esta propuesta y a pesar de los enormes avances científicos realizados, la cura absoluta de este mal no ha sido encontrada.


Al ser la génesis de este problema de naturaleza multifactorial muy compleja (múltiples factores ambientales que interactúan sobre elementos genéticos personales de susceptibilidad) hizo que el encontrar una medicina definitiva haya sido casi imposible. Esto generó que las investigaciones se enfoquen hacia un aspecto que brinda una mejor perspectiva: La prevención y la detección temprana.


La prevención está definida como la reducción en la incidencia del cáncer, y con ello de la morbimortalidad asociada. Las intervenciones más exitosas están en relación con la modificación de hábitos. Consumir una dieta rica en frutas y vegetales, baja en grasas y carnes rojas; dejar de fumar y consumir de alcohol; evitar la obesidad y el sedentarismo con la realización de ejercicio regular (Idealmente 150 minutos de ejercicio por semana). Estas estrategias han demostrado un éxito claro en la disminución de la incidencia de cáncer, pero desgraciadamente no se ha podido lograr la ansiada prevención absoluta.


El cáncer es una enfermedad genética, ya que siempre va a implicar daños en genes. Estos daños ocurren en los genes que regulan la velocidad de replicación (genes gatekeeper) y daños en genes reparadores (genes caretaker). La acumulación progresiva de estos daños mutagénicos conducirá a una alteración final que producirá una expansión clonal de células neoplásicas. Este acúmulo de alteraciones genéticas tiene relación directa con el tiempo y es esa la razón por la que el cáncer también tiene relación directa con la edad (a mayor edad mayor riesgo de desarrollarlo)


La comprensión cada vez más profunda de las bases moleculares del cáncer va delineando la posibilidad de una prevención primaria de una manera cada vez más personalizada. Aproximadamente entre 10% a 20% de las personas afectas de cáncer tienen antecedentes de algún familiar con el mismo u otro tumor. Esto se conoce como agregación familiar y hace referencia a la existencia de ciertos genes de predisposición que se encuentran en el genoma de ese grupo. Dichas personas se benefician directamente con un seguimiento de salud más estrecho con un tamizaje dirigido.


Pero existe un 5% de pacientes que desarrollan cáncer debido a que tienen una predisposición genética heredada. Esta persona desde su nacimiento lleva en su genoma un gen de alta susceptibilidad que le genera un gran riesgo de desarrollar un problema maligno.


Entre las características clínicas que nos hacen sospechar de la existencia de un posible cáncer hereditario están: Edad temprana de aparecimiento, focos de desarrollo neoplásico bilateral o multifocal; varios parientes afectados con el mismo cáncer o cánceres relacionados, y, ocasionalmente anomalías fenotípicas asociadas a algún síndrome genético.

Con los avances actuales de Genética, (y en especial por el desarrollo de secuenciación de nueva generación NGS) hoy por hoy para los casos de cáncer hereditario es posible, en pacientes presintomáticos, saber si en ellos pudiera existir un alto riesgo de desarrollo de neoplasias antes de que estas siquiera se inicien. Una mujer con una mutación heredada en el gen BRCA1 puede llegar a tener hasta un 70% riesgo de padecer cáncer de seno, lo que obligará al personal médico a realizar en esta paciente una vigilancia intensa o incluso cirugía profiláctica. Todo esto previa la realización de una sesión de evaluación y asesoramiento genético.


Las bases genéticas y moleculares del cáncer también van apuntando hacia la llamada medicina de precisión. El conocer la estructura del genoma del paciente y más exactamente del tumor, permite un tratamiento más específico.


La existencia por ejemplo de un Cromosoma Filadelfia o den un HerB2+ le dan la oportunidad al médico de utilizar medicación muy específica que solamente en los pacientes positivos va a dar buenos resultados. El leer los daños génicos en el tumor también se pueden interpretar (genetics profile) y favorecer un tratamiento más adecuado. Esto se aprecia en el análisis Mammaprint® y el cáncer detectado tempranamente (necesidad o no de quimioterapia). Se espera en un futuro cercano existan más y mejores perfiles genéticos con aplicaciones directas prácticas (Farmacogenómica).

El mayor entendimiento de la fisiopatología molecular del cáncer va a permitir un desarrollo más intenso de la medicina de precisión con pruebas genéticas que se volverán de control rutinario para la población general y no solo para las personas de alto riesgo. La farmacogenómica irá encontrando cada vez más blancos terapéuticos más puntuales y exactos. La raíz de este mal será atacada en sus bases a través de protocolos de terapia génica. Gracias a la Genética, el futuro de la lucha contra el cáncer se vislumbra muy promisorio y esperanzador.


Referencias

  • Malone ER, Oliva M, Sabatini PJB, Stockley TL, Siu LL . Molecular profiling for precision cancer therapies. Molecular profiling for precision cancer therapies Genome Med. 14;12(1):8.

  • Paolillo C1, Londin E2, Fortina P1. Next generation sequencing in cancer: opportunities and challenges for precision cancer medicine Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2016;245:S84-91.

  • PDQ Cancer Genetics Editorial Board. Cancer Genetics Overview (PDQ®): Health Professional Version. 2019 Sep 27. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65761/ PDQ Cancer Genetics Editorial Board. Cancer Genetics Overview (PDQ®): Health Professional Version. 2019 Sep 27. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65761/

  • PDQ Cancer Genetics Editorial Board. Cancer Genetics Risk Assessment and Counseling (PDQ®): Health Professional Version. 2019 Nov 8. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK65817/

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