Estrés crónico acelera envejecimiento inmunológico y la depresión

Si el envejecimiento de los leucocitos y la longitud de los telómeros se asocian con la depresión, podrían servir como posibles biomarcadores, ayudando a la identificación de la depresión a través de parámetros físicos.

Karin de Punder, PhD, investigadora postdoctoral en la Universidad de Innsbruck, Innsbruck, Austria, ha realizado una investigación sobre cómo el estrés crónico acelera el envejecimiento del sistema inmunológico y su conexión con la depresión. Tradicionalmente, la depresión se ha diagnosticado sobre la base de los síntomas autoinformados; sin embargo, se carece de biomarcadores clínicos fiables.

Karin de Punder, al destacar las importantes implicaciones del estudio, afirma que el estrés crónico afecta al sistema inmunológico al acelerar su envejecimiento. 

La investigadora y sus colegas han explorado nuevos biomarcadores potenciales en estudios en curso. Presentó sus hallazgos en el Congreso Alemán de Medicina Psicosomática y Psicoterapia en Berlín en marzo de 2025, durante una sesión titulada "Estrés y envejecimiento: ¿una base biológica de los síntomas del trauma y la depresión?"

Las propiedades tóxicas moleculares del estrés crónico promueven estos procesos:

Cambios en la reactividad al estrés, como disminución de la sensibilidad de los receptores de cortisol, aumento de la inflamación, en particular la inflamación de bajo grado causada por la hiperactividad crónica del sistema inmunitario innato, especialmente cuando se experimenta un traumatismo en una etapa temprana de la vida.

El estrés oxidativo provoca un aumento de la producción de radicales libres debido a la inflamación, que daña las células.

La reducción de la función mitocondrial conduce a una menor energía disponible para los procesos de reparación y regeneración.

Acortamiento acelerado de los telómeros debido al aumento del estrés oxidativo y la inflamación.

Los telómeros, que son las capas protectoras de los cromosomas, se acortan durante la división celular. El estrés acelera este proceso. Cuando la longitud de los telómeros cae por debajo de un umbral crítico, se produce la muerte celular y la senescencia. Las células senescentes no pueden dividirse, pero continúan secretando moléculas de señalización proinflamatorias. El acortamiento acelerado de los telómeros se ha relacionado con una vida más corta y diversas enfermedades, como la enfermedad de las arterias coronarias, la aterosclerosis, la diabetes tipo 2, las enfermedades autoinmunes y los trastornos mentales, como la depresión.

En los estudios que examinan cómo el estrés contribuye al riesgo de enfermedad, los investigadores a menudo miden la longitud de los telómeros en las células mononucleares de sangre periférica.

Si el envejecimiento de los leucocitos y la longitud de los telómeros se asocian con la depresión, podrían servir como posibles biomarcadores, ayudando a la identificación de la depresión a través de parámetros físicos.

Para identificar estos biomarcadores, los investigadores analizaron muestras de sangre de 22 pacientes diagnosticados con depresión, todos los cuales recibieron tratamiento hospitalario.

Las mujeres sin depresión de la misma edad, con una edad promedio de 58 años, sirvieron como controles. La gravedad de la depresión se midió utilizando el Inventario de Depresión de Beck II, y el estrés traumático se evaluó utilizando el Inventario de Trauma de Essen.

Las muestras de sangre se aislaron para medir la longitud de los telómeros, y el suero se utilizó para el análisis ómico basado en espectrometría de masas para generar los perfiles bioquímicos. En total, se identificaron y evaluaron 682 metabolitos por su asociación con la depresión y la longitud de los telómeros.

La investigación posterior se centró en el gliceraldehído, revelando que los niveles sanguíneos se correlacionaron significativamente con la gravedad de la depresión y el trauma y con el marcador inflamatorio proteína C reactiva, que a menudo está elevado en pacientes con depresión. En particular, los niveles más altos de gliceraldehído se asociaron con telómeros más cortos, particularmente en las células CD8+. Estos hallazgos siguieron siendo significativos incluso después de ajustar por edad e índice de masa corporal.

Gliceraldehído y depresión

+El gliceraldehído es un monosacárido triosa y un intermediario en el metabolismo de los carbohidratos. Esta molécula altamente reactiva puede modificar y unirse a proteínas, lo que resulta en la formación de productos finales de glicación avanzada. Las proteínas modificadas con gliceraldehído ejercen efectos citotóxicos al reducir los niveles de glutatión, lo que protege a las células del daño y conduce a la producción de especies reactivas de oxígeno, promoviendo así respuestas inflamatorias. Estos son precisamente los procesos que afectan negativamente a la longitud de los telómeros.

El gliceraldehído, junto con otros marcadores, podría servir como biomarcador para un subtipo de depresión relacionado con la activación del sistema inmunitario.

El estudio también sugirió que un nivel ligeramente elevado de proteína C reactiva por encima de 1 mg/L puede no siempre indicar infección, pero podría reflejar una inflamación crónica de bajo grado. Esto daría a los médicos una opción de prueba para determinar si esta forma de depresión está presente.

Para validar estos resultados, el estudio requiere la duplicación en una cohorte más grande con un diseño longitudinal, un rango de edad más amplio y la inclusión de ambos sexos. Se necesitan más investigaciones para comprender mejor los mecanismos que vinculan el gliceraldehído con la depresión, el trauma y la biología de los telómeros.

Si tenemos múltiples biomarcadores disponibles en el futuro, no solo podemos mejorar la detección de los trastornos depresivos, sino también adaptar mejor el tratamiento, concluyeron los investigadores.

Referencias

1. Karin de Punder, Juan Salinas-Manrique, Detlef E. Dietrich, Alexander Karabatsiakis; Los niveles séricos de la hormona esteroide dehidroepiandrosterona se asocian con el trauma psicológico y la integridad de los telómeros linfocitarios en mujeres que sufren de depresión. Neuroinmunomodulación 30 de mayo de 2024; 31 (1): 114–124. https://doi.org/10.1159/000538893